L'épisode de la fosse aux lions constitue le passage le plus célèbre du Livre de Daniel. Jaloux de la faveur dont il jouit à la cour, des satrapes dénoncent le prophète au roi Darius pour avoir enfreint l'ordre royal de n'adresser de prière à aucun dieu ou homme, excepté le roi, sous peine d'être jeté dans la fosse aux lions. Epargné par les fauves, Daniel en sort indemne. Le roi fait jeter ses dénonciateurs dans la fosse où ils sont aussitôt dévorés.

La tradition théologique a assuré le succès du thème en reconnaissant dans le lieu du supplice une image de l'Enfer et dans Daniel une préfiguration du Christ au sépulcre.
Au registre supérieur, la vue urbaine mélange édifices antiques et médiévaux en partie ruinés, dans la veine des peintures d'histoire qui ont assuré le succès de François de Nomé à Naples.